La peste a laissé une grande partie de l'empire en ruines, et c'est maintenant aux joueurs de lui redonner sa gloire d'antan.

Pest se joue en 6 tours. Chaque tour, avant que les joueurs ne prennent leur tour, une carte peste est révélée, qui indique comment la peste va se propager au cours de ce tour. À leur tour, les joueurs pourront choisir parmi de nombreuses actions sur leur plateau de jeu grâce à un système de sélection d'actions unique. Ainsi, les joueurs pourront déplacer leur équipe d'endiguement sur le plateau, mettre en quarantaine et soigner les personnes infectées, reconstruire, affecter des travailleurs, récolter des ressources, etc.

Au fur et à mesure que l'influence de leur maison augmentera, les joueurs pourront jouer plus d'actions, générer plus de ressources et héberger plus de personnes. Cela permettra de réaliser de nouvelles avancées technologiques qui sont indispensables pour maîtriser la peste.

Le jeu se termine à la fin des six tours et les joueurs comptent leur nombre final de Renommée (points de victoire). Le joueur qui a le plus de renommée est le vainqueur et est déclaré sauveur de l'empire !